II Международный конкурс
научно-исследовательских и творческих работ учащихся
«СТАРТ В НАУКЕ»
 
     

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ НЕОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙ ФОСФОРА В КАЧЕСТВЕ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ БИОМЕДИЦИНСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Киселев Б.К.
Текст научной работы размещён без изображений и формул.
Полная версия научной работы доступна в формате PDF


 ВВЕДЕНИЕ

В последние годы значительное внимание уделяется улучшению качества и увеличению продолжительности человеческой жизни. Травматизм, поражения и заболевания суставов представляют собой глобальную медико-социальную проблему.

Самым эффективным способом лечения и восстановления целостности костной ткани в этом случае является эндопротезирование, которое основано на использовании биоактивных покрытий на металлических имплантатах.

Имплантаты в биоактивном исполнении позволяют сократить сроки лечения при тяжелых заболеваниях и исключить отторжение последних.

Медики давно работают над созданием материалов, пригодных для восстановления или даже замены поврежденных костей, суставов и зубов [1-13]. Применяются различные металлы и сплавы, полимеры и керамика. Но организм активно борется с любым вторгшимся в него инородным телом: металлы подвергаются коррозии, а пластмассы разрушаются. В свою очередь, продукты распада отравляют организм, а сами имплантаты вызывают воспаление окружающих тканей и отторгаются. Даже химически инертные золото, корунд и тефлон не решают проблемы биосовместимости, потому что эти материалы отличаются от костной ткани своими механическими свойствами (прочностью, упругостью) и рано или поздно вызывают реакцию отторжения. Примерно четверть века назад обнаружили, что керамика на основе гидроксиапатита Ca10(РО4)6,(OH)2 (ГА), и его аналогов является основой строительного материала костей и зубов не только не вызывая реакции отторжения, но и обладает способностью активно связываться со здоровой костной тканью, без каких-либо нежелательных последствий. Однако синтез подобных материалов и особенно создание технологии изготовления на их основе биосовместимых имплантатов представляли собой сложные научно-технические проблемы, решить которые удалось совсем недавно и то лишь в немногих странах, в том числе в России.

Гидроксиапатит и его аналоги, в которых гидроксильные группы и фосфат-ионы частично или полностью замещены на фтор и карбонат-ионы, научились синтезировать в Институте неорганической химии РАН, в лаборатории доктора химических наук В.П. Орловского, а технологию изготовления из невзрачного белого порошка биосовместимых материалов и изделий различного назначения разработали в лаборатории Института физико-химических проблем керамических материалов РАН, руководимой доктором технических наук С.М.Бариновым. При этом пришлось решить множество непростых задач. Исходные материалы для синтеза гидроксиапатита должны быть чрезвычайно чистыми: при спекании порошок гидроксиапатита может разлагаться; протез, как и настоящая кость, должен быть не монолитным, а пористым или пронизанным мельчайшими канальцами. Кроме того, нельзя забывать, что настоящая кость обладает особыми механическими свойствами, потому что представляет собой композиционный материал благодаря содержащимся в ней белкам и прежде всего, коллагену. Все эти научные и технические затруднения удалось преодолеть, однако изделия из гидроксиапатита очень дороги. Поэтому сейчас отдают предпочтение металлическим имплантатам или деталям эндопротезов, поверхность которых покрыта лишь тонким слоем биоактивной керамики. Это, например, штифты для соединения сломанных костей и искусственные корни зубов. Для нанесения гидроксиапатита на металлическую поверхность можно использовать, например, низкотемпера-турную плазму. Особо перспективно применение этого метода в стоматологии, поскольку нет, пожалуй, человека, не страдающего от потери зубов. Обычные протезы недолговечны, и рано или поздно зубы, на которых держатся так называемые мосты, расшатываются и разрушаются. Проблему радикально решают вживляемые в челюсть искусственные зубы, корни которых покрыты слоем гидроксиапатита. В места, где находились утерянные зубы, ввинчиваются искусственные корни, на них потом надеваются коронки. Такие зубы служат много лет как собственные [1].

Рис. 1. Минерал Ca10(PO4)6(OH)2 из группы апатита

Гидроксиапатит — минерал Ca10(PO4)6(OH)2 из группы апатита (рис. 1). Является основной минеральной составляющей костей (около 50 % от общего веса кости) и зубов (96 % в эмали). Название минерала происходит от греческого «апатао» — обманываю, поскольку красиво окрашенные природные разновидности апатитов часто путали с бериллами и турмалином.

Костный минерал содержит карбонат-ионы.

Считается, что карбонат-ионы могут занимать две разные позиции в структуре ГА, замещая гидроксил или фосфат-ионы с образованием карбонатгидроксилапа-тита (КГАП) А- и Б-типа, соответственно.

Апатит биологического происхождения относится к Б-типу. Замещение фосфат-ионов карбонат-ионами приводит к уменьшению размеров кристаллов и степени кристалличности ГА, а это сильно затрудняет исследование природных биоминералов (рис.2).

Важной характеристикой ГАП является стехиометрия его состава, которую принято выражать соотношением Ca/P.

Переменный состав вызван тем, что при синтезе ГА из раствора нельзя защититься от ионов H3O+ и HPO42−, которые могут замещать соответственно ионы Са2+ и РО43− в кристаллической структуре гидроксиапатита.

Рис. 2. Природные биоминералы

Керамика, изготовленная на основе гидроксиапатита, связывается со здоровой костной тканью человека и не вызывает отторжения.

ГА широко применяется в медицине:

1. успешно используется и в челюстно-лицевой хирургии. Например, у 98 % пациентов с дефектами лицевого контура, остеотомитами, полостными дефектами реконструкции плотный ГАП эффективно снижал и даже отменял необходимость пересадки донорской кости;

2. как плотный, так и пористый ГА показывает хорошее остеообраование при реконструкции среднего уха, не сопровождаемое ушной инфекцией;

3. блоки из ГА успешно используются в клинике для заполнения дефектов, остающиеся после удаления опухоли;

4. на основе ГАП создан инъекционный препарат, использующийся для коррекции морщин.

Фармакологическое действие ГАП:

1. Препарат на основе гидроксиапатита кальция стимулирует образование костной ткани, не вызывает реакции отторжения и характеризуется биологической совместимостью с тканями человека.

2. После введения препарата в костные полости, он не затвердевает и не рассасывается, а с течением времени замещается на полноценную и здоровую костную ткань.

В настоящее время разрабатываются новые методы диагностики состояния поверхности биосовместимых материалов, являющихся основой имплантатов.

Целью работы является анализ биомедицинских свойств солей фосфора, возможность получения наноструктурированных материалов на их основе и применения в качестве имплантов.

Задачами исследования являются:

  1. изучить способы получения наноструктурированных неорганических материалов;

  2. провести анализ применения различных неорганических соединений фосфора в качестве биомедицинских наноструктурированных материалов;

  3. провести анализ возможных способов нанесения покрытий на основе неорганических солей фосфора на поверхность титана.

I. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

1.1. Перспективы применения фосфатной керамики в медицине

Процент приживления современных имплантатов составляет 95-98%, однако нельзя забывать, что за сухими цифрами статистики стоят живые люди, их здоровье и трудоспособность. Основной задачей разработчиков систем дентальных имплантатов является не только их возможное удешевление без ущерба качеству, но и снижение процента послеоперационных осложнений и отторжений. Одним из эффективных способов решения данной проблемы является нанесение на поверхность имплантата методом электроплазменного напыления биокомпозиционного покрытия на основе различных биоактивных материалов. Как показали многолетние клинические наблюдения, имплантаты с биокомпозиционным покрытием отличаются высоким остеоинтеграционным потенциалом и долгим сроком службы.

Применение в качестве основного компонента биокомпозиционных покрытий таких биоактивных материалов, как ТКФ, ФГАП, позволяет улучшить качество производимых имплантатов, что выражается в ускорении процесса остеоинтеграции и повышении ее надежности, что, в свою очередь, сокращает сроки реабилитации пациента и популяризирует данный метод лечения среди населения.

При создании биосовместимых материалов используют порошки фосфатов кальция, в частности гидроксиапатита различного стехио-метрнческого и гранулометрического состава, с разной морфологией [14]. Гидроксиапатит получают в ходе твердофазного синтеза, гидротермальными или растворными методами.

Испытания, проводимые исследователями в клинических условиях стоматологических поликлиник как в России, так и за рубежом в течение многих лет показали эффективность и перспективность применения имплантатов с биологически активным пористо-порошковым покрытием. На поверхности такого имплантата формируется тонкий биологически активный слой с определенной пористой структурой, морфологией поверхности, адгезионно-когезионными свойствами. При введении в костную ткань таких имплантатов происходит эффективное прорастание кости в поры покрытия. Это обеспечивает прочное и длительное закрепление имплантата и нормальное функционирование его в организме. На титановую основу имплантата с помощью технологии плазменного напыления наносится переходный слой из порошка титана, а затем слой биологически активной керамики. Благодаря распределению керамики по пористой структуре металла достигается прочное сращивание с костной тканью реципиента, а также химико-физиологическая стабильность, что позволяет рассматривать данную систему как идеальную для внутрикостной имплантации. Такие свойства керамики, как прочность, твердость, хрупкость, затрудняют изготовление имплантатов, имеющих сложную геометрическую форму. В связи с этим в настоящее время керамика не нашла широкого применения при изготовлении имплантатов [3].

Рассмотрим материалы, применяемые в качестве биоактивных эндопротезов.

Имплантаты в биоактивном исполнении позволяют сократить сроки лечения при тяжелых заболеваниях и исключить отторжение последних [11]. Биопокрытия на титановых имплантатах получают электрохимическими методами, а также методами плазменного, магнетронного, лазерного напыления биоактивного материала. Высокоэнергетические воздействия, характерные для данных методов, приводят к частичной деструкции биоактивного материала и снижению его эффективности. Кроме этого, для нанесения покрытий используется сложное дорогостоящее оборудование, эксплуатация которого требует высококвалифицированного персонала, специально оборудованных помещений и т.д., что приводит к удорожанию готовой продукции [12,13]. В настоящее время в качестве биоактивного материала для покрытий эндопротезов применяют, главным образом, гидроксиапатит (ГА), получаемый обжигом костей крупного рогатого скота с последующим измельчением. При этом получают порошки с широким спектром дисперсности и включающие частицы размером до 50-100 мкм. Синтез искусственного ГА осуществляют, преимущественно, осаждением из водных растворов солей кальция гидрофосфатом аммония. По данному методу образуются аморфизированные труднофильтруемые осадки гидроксиапатита переменного состава, которые в процессе сушки агломерируются, спекаются и, как следствие, требуют дополнительного измельчения. Поэтому исследование и разработка новых методов синтеза мелкокристаллического гидроксиапатита, недорогих и технологических способов формирования биоактивных покрытий на титане из композицион-ных материалов является задачей актуальной и востребованной [12].

Рис.3. Фрагмент кристаллической решетки гидроксиапатита

Имеющийся в организме человека гидроксиапатит представляет биологи­чески активное соединение кальция (рис.3).

Имплантология является неотъемлемой частью современной медицины, в частности таких ее разделов, как стоматология, эстетическая и пластическая хирургия, травматология. Существует огромное количество имплантатов различных органов, созданных на основе металлических, полимерных и композиционных материалов: клапаны сердца, искусственные сосуды, суставы, мышцы, нервы, чрескостные остеофиксаторы, дентальные имплантаты и т.д.

1.2. Способы нанесения неорганических солей фосфора на поверхность внутрикостных имплантатов

Различают 3 основные группы методов нанесения Са-Р покрытий; плазменное напыление; влажные методы (золь-гель, электрохимическое осаждение (электрофоретическое осаждение, электролитическое осаждение), биомимстическое осаждение и др.); осаждение из паровой фазы (электронно-лучевое распыление, лазерное осаждение, ионно- лучевое распыление, магнетронное распыление).

Биопокрытия на титановых имплантатах получают электрохимическими методами, а также методами плазменного, магнетронного, лазерного напыления биоактивного материала. Высокоэнергетические воздействия, характерные для данных методов, приводят к частичной деструкции биоактивного материала и снижению его эффективности. Кроме того, для нанесения наноструктурированных биомедицинских покрытий на основе гидроксиапатита используется сложное дорогостоящее оборудование, эксплуатация которого требует сложного дорогостоящего оборудования, эксплуатация которого требует высококвалифицированного персонала, специально оборудованных помещений, что приводит к удорожанию готовой продукции.

1.3. Гидроксиапатит как перспективный материал для медицины

В ряду материалов для имплантологии гидроксиапатит (ГА, Са10(РО4)6(ОН)2) занимает особое место, являясь синтетическим аналогом минеральной составляющей костной ткани, ГА биологически совместим с организмом человека [14-18]. Материалы на основе ГА нашли применение в стоматологии, реконструктивно-восстановительной костной хирургии, ортопедии [19-21]. В костной ткани ГА присутствует в виде наночастиц пластинчатой морфологии, кристаллизующихся на волокнах коллагена из внеклеточной жидкости, содержащей ионы кальция и фосфат-ионы[22]. Керамика из нанокристаллического ГА, как известно, характери-зуется повышенными адгезивными функциями по отношению к остеокластам и остеобластам, что приводит к интенсификации остеогенеза, и пониженной функ-цией конкурирующих клеток-фибробластов, пролиферация которых приводит к нежелательному образованию соединительной ткани и отторжению имплантата [23]. Уникальны свойства поверхности ГА-нанокерамики: наношероховатость, нанопористость, высокая поверхностная энергия, что способствует адсорбции протеинов, необходимых для процесса оссификации.

Гидроксиапатит синтезируют различными методами: осаждение по реакциям нейтрализации и гидролиз из водных растворов, методами твердофазового синтеза, золь-гель методом, алкоксометодом и многими другими. Это позволяет получать ГА, лишенный вредных примесей, с заданными параметрами элементарной ячейки, необходимым соотношением Са: Р, размером и формой кристаллов [13].

Спектры биологического и синтезированного ГА, в основном, идентичны, за исключением того, что в спектре биологического гидроксиапатита присутствуют характеристические интенсивные полосы в областях 1370...1515 и 852...880 см–1, соответствующие колебаниям карбонатных групп. Наличие карбокатиона в структуре ГА свойственно биологическому ГА, составляющему костные ткани организма [7]. В спектре образца, полученного синтезом с ЭДТА, также присутствуют слабые полосы поглощения карбонатных групп [24]. При синтезе ГА образование и внедре-ние карбонат-ионов в структуру ГА происходит при взаимодействии диоксида углерода, растворенного в воде и содержащегося в атмосфере воздуха [25].

Изучен синтез порошков гидроксиапатита (ГА) осаждением из водных растворов солей в желатине. После термообработки при 900°С для кристаллизации синтезированных рентгеноаморфных порошков получены нанокристаллические порошки ГА. Методами рентгеновской дифракции, малоуглового рентгеновского рассеяния и сканирующей электронной микроскопии установлено, что в растворе желатина кристаллизуется гидроксиапатит, имеющий после термообработки средний размер индивидуальных кристаллов 5-6 нм, которые объединены в агломераты размером около 100 нм. Порошки могут быть использованы в системах локальной доставки лекарственных препаратов и для изготовления нанокристаллической керамики для медицинских имплантатов и матриксов. Минерализированные ткани человече­ского организма состоят в основном из разных видов гидроксиапатита, трикальцийфосфата и карбоната кальция [26-35].

Среди них гидроксиапатит выделяется такими характеристиками, как упоря­доченная структура кристаллов, иногда аномальное их строение, способность к обмену и изменчивость состава на протяжении жизни. Гидроксиапатит, имея стабильную молекулярную структуру, может форми-ровать и сохранять мине­рализованные ткани при разных кли­нических ситуациях. Материалы на основе гидроксиапатита в медицине ис­пользуются в виде плотной и пористой керамики [36].

1.4. Клиническое применение имплантатов с гидроксиапатитовым покрытием

Гидроксиапатит является наиболее распространенным остеопластичесим материалом синтетического происхождения. В качестве компонента плазмо-напыленных биокомпозиционных покрытий в России гидроксиапатит официально применяется с 1996 г. после прохождения специальных испытаний и получения соответствующих разрешительных документов. Накоплен огромный опыт клинического применения дентальных имплан-татов с гидроксиапатитовым покрытием. Только в Саратове установлено более 5 тысяч подобных конструкций с 98 %-м эффектом приживляемости. Приведем лишь несколько клинических случаев (рис. 4,5).

а б

Рис. 4. Операция имплантации: а – одиночный дефект; б – беззубая челюсть

а б

Рис. 5. Рентгенограмма: а – одиночный дефект; б – полная адентия

В настоящее время дентальные имплантаты с гидроксиапатитовым покрытием все чаще применяются в качестве дополнения к ортодонтическому лечению для достижения наилучшего эстетического результата.

Заключение

В настоящее время гидроксиапатитовые покрытия нашли широкое применение в качестве внутрикостных имплантатов, применяемых в эндопротезировании, хирургии. Для улучшения качества гидрокси-апатитовых покрытий ученые создают новые способы наноструктурирования гидроксиапатита и его нанесения на поверхность внутрикостных имплантатов. Для этого применяются современные методы исследования структуры и свойств покрытий: ИК-спектроскопия, рентгенофазовый и рентгеноструктурный анализ. Наиболее эффективным методом нанесения покрытий на основе неорганических соединений фосфора является плазменное напыление и электрохимические методы (электролиз, электрофоретический).

Большой вклад в разработку биомедицинских материалов на основе гидроксиапатита и его применению в качестве внутрикостных имплантов внесли ученые СГТУ имени Гагарина Ю.А. Лясников В.Н. и Лясникова А.В.

Выводы

  1. Исследованы наиболее перспективные способы нанесения покрытий на поверхность внутрикостных имплантатов.

  2. Изучены способы нанесения неорганических солей фосфора на поверхность внутрикостных имплантатов.

  3. Изучены физико-химические свойства наноструктурированного гидроксиапатита и его применение в медицине.

  4. Изучено клиническое применение имплантатов с гидроксиапатитовым покрытием.

Список литературы

1. http://www.j-pm.ru. Синтез нанопорошков гидроксиапатита для медицинских применений//А.С.Фомин, В.С.Комлев, С.М.Баринов, И.В.Фадеева, К.Ренгини.

2. Катаев М.Г., Филатова И.А. Постлучевая атрофия анофтальмической орбиты после лечения ретинобластомы. Система хирургической реабилита-ции// Вестн. офтальмологии. – 2000. – Т. 116, № 5. – С. 45–49.

3. Катаев М.Г., Филатова И.А. Особенности энуклеации при сопутствую-щей деформации стенок орбиты // Офтальмология на рубеже веков. – СПб.: ВМедА, 2001. – С. 332–333.

4. Красильникова В. Л. Опорно–двигательная культя офтальмологического протеза на основе пенокерамики и нанокристал-лического гидроксиапатита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – СПб., 2002. – 16 с.

5. Филатова И.А. Современный подход к хирургической реабилитации пациентов с анофтальмическим синдромом// Офтальмохирургия. – 2002. – № 1. – С. 49–53.

6. Современные проблемы имплантологии: тезисы докладов 4-й между-народной конференции 25-27 мая 1998 г. – Саратов.- 1999//Сукачев В.А. Операции в стоматологии. М ., "Знание" .

7. Внутрикостные стоматологические имплантаты. Конструкции, технологии, производство и применение в клинической практике/В.Н. Лясников , Л.А. Верещагина и др./ под ред. В.Н. Лясникова , А.В. Лепилина – Саратов.- Изд-во CГУ. - 2000.

8. Новые концепции в технологии, производстве и применении имплантатов в стоматологии: тезисы докладов международной конференции 15-18 июня 2001 г. –Саратов.

9. Внутрикостные стоматологические имплантаты. Конструкции , техноло-гии , производство и применение в клинической практике ./В.Н. Лясников , Л.А. Верещагина и др./ под ред. В.Н. Лясникова , А.В. Лепилина – Саратов.- Изд-во Саратовского ун-та, 1997.

10. Орловский В.П., Суханова Г.Е., Ежова Ж.А., Родичева Г.В. Гидроксиапатитная биокерамика// Ж. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделе-ева. -1999.- Т. 36, № 10. - С. 683 - 690.

11. Третьяков Ю.Д. Развитие неорганической химии как фундаментальной основы создания новых поколений функциональных материалов // Успехи химии. 2004. Т. 73, С. 899-916.

12. Вересов А.Г., Путляев В.И., Третьяков Ю.Д. Достижения в области кальций-фосфатных биоматериалов// Российский химический журнал.-. 2000. - Т. XLIV, №6 (ч.2). С. 32 - 46.

13. Orlovskii V.P., Barinov S.M. Hydroxyapatite and hydroxyapatite-matrix ceramics: A survey// Russian J. Inorg. Chem. - 2001.- V.46, Suppl. 2. - P. 129-149.

14. Каназава Т. Неорганические фосфатные материалы / Пер с англ. - Киев: Наук, думка. - 1998. - 297 с

15. Баринов С.М.., Комлев B.C. Биокерамика на основе фосфатов кальция. - М.: Наука, 2005.-204 с.

16. Орловский В.П., Суханова Г.Е., Ежова Ж.А., Родичева Г.В. Гидроксиапатитная биокерамика // ЖВХО. – 1991. « Т. 36. - № 10. – С. 683- 690.

17. Hench L.L. Bioceramics and the Future // Ceramic and Society. - Faenza: Techna, 1995.- P. 101-120.

18. Monma H.J. Processing of synthetic hydroxyapatite // J.Ceram.Soc.Jap. - 1980. -V. 28. -№ 10. -P. 97-102.

19. Hench L.L., Polak J.M. // Third-generation biomedical materials. Science. 2002. V. 295. P. 1014-1017.

20. Карлов А.В., Шахов В.П. // Системы внешней фиксации и регуляторный механизмы оптимальной биомеханики. Томск. STT. 2001. С. 477.

21. Ducheyene P., Qui Q. // Bioactive ceramics: the effect of surface reactivity on bone formation and bone cell function. Biomaterials. 1999. V. 20. P. 2287-2303.

22. Liu H., Webster T.J. // Nanomedicine for implants: A review of studies and nessesary experimental tools. Biomaterials. 2007. V. 28. P. 354-369.

23. Chang M.C., Douglas W.H., Tanaka J. // Organic-inorganic interaction and the growth mechanism of hydroxyapatite crystals in gelatin matrices. J. Mater. Sci. Mater. Med. 2006. V. 17. P. 387-396.

24. Леонтьев В.К. Биологически активные синтетические кальций-фосфатсодержащие материалы для стоматологии// Стоматология. – 1999, № 5.- С. 4-6.

25. Безруков В.М., Григорян А.С. Гидроксилапатит как субстрат для костной пластики: теоретические и практические аспекты проблемы // Стоматология. – 2000, № 5. - С. 7-12.

26. Власов А.С., Карабанова Т.А. Керамика и медицина// Стекло и керамика. – 1999, № 9 - 10. С. 23 - 25.

27. Мелихов И.В., Комаров В.Ф., Северин А.В., Божевольнов В.Е., Рудин В.Н. Двумерно-кристаллический гидроксиапатит // ДАН. - 2000. - Т. 373, №3. - С. 355.

28. Безруков В.М., Григорян А.С. Гидроксиапатит как субстрат для костной пластики. Теоретический и практический аспект проблемы// Стоматология. - 1999. - Т.75, №5. - С. 7-12.

29. Дорожкин С.В., Агатопоулус С. Биоматериалы: обзор рынка// Химия и жизнь - XXI век.- 2002, . № 2. - С. 8-9.

30. Ходаковская Р.Я., Михайленко Н.Ю. Биоситаллы - новые материалы для медицины // Журн. Всесоюзн. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. -1998. -Т. 36, № 5. С. 585-593.

31. Саркисов П.Д., Михайленко Н.Ю. Биоактивные неорганические материалы для костного эндопротезирования// Техника и технология си-ликатов. - 1999. - Т.1, №2. - С.5-11.

32. Белецкий Б.И., Гайдак Т.И. Прогнозирование структуры спеченных биоактивных композиционных материалов для стоматологических имплантатов// Стекло и керамика. – 2003, №11. - C. 27 - 29.

33. Леонтьев В.К., Боровский Е.В. Биология полости рта. М.: Медицина, 1991. - 117 с.

34. Титов А.Т., Ларионов П.М., Щукин В.С., Зайковский В.И. О возможности образования гидроксилапатита в крови // ДАН. - 2000. -Т.373, №2. - С.257-259.

35. Курдюмов С.Г. Кальций-фосфатные материалы в стоматологии. Новые результаты // Стоматология для всех. – 2001, №1. - С. 8.

36. Карлов А.В. Использование имплантатов с биоактивным покрытием при лечении переломов ослабленных костей //Тр. конгресса Человек и его здоровье. СПб, 1999 - с. 55.

37. Лясникова А.В., Дмитриенко Т.Г. Биосовместимые материалы и покрытия нового поколения: особенности получения, наноструктурирование, исследование свойств, перспективы клинического применения. – Саратов: ООО «Издательство Научная книга», 2011. – 220 с.

38. Лясников В.Н., Лясникова А.В., Дмитриенко Т.Г. Материалы и покрытия в медицинской практике. – Саратов: ООО «Издательство Научная книга», 2011. - 300 c.

19