II Международный конкурс
научно-исследовательских и творческих работ учащихся
«СТАРТ В НАУКЕ»
 
     

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ТОКСИЧНОСТЬ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ СЕЛЕНА И СЕЛЕНСОДЕРЖАЩИХ 1,5 – ДИКЕТОНОВ
Богданова А.В.
Текст научной работы размещён без изображений и формул.
Полная версия научной работы доступна в формате PDF


 Введение

В настоящее время многие хронические заболевания человека, такие как рак, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания, артрит и др., связывают с недостаточностью селена [1]. Обнаружено, что в возникновении патологических процессов значительную роль играет свободно-радикальное окисление липидов биологических мембран. Усиление перекисного окисления липидов приводит к нарушению клеточного метаболизма. Однако, если своевременно ингибировать свободно-радикальное окисление липидов, то, возможно, что развитие патологического процесса замедлится [2].

По строению атома селен во многом аналогичен сере [3].

По сравнению с серой у селена наблюдается увеличение заряда атома, атомной массы, ионных и ковалентных радиусов, уменьшение энергии, необходимой на отрыв внешних электронов, в связи с чем снижаются потенциалы ионизации и электроотрицательность [4], следовательно, селен более эффективен при восстановлении гидроперекисей.

Селен выполняет роль катализатора ряда ферментативных реакций, участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, является стабилизатором плазматических, ядерных и внутриклеточных мембран, обладает антиокислительными свойствами и в некоторых биохимических реакциях заменяет витамин Е [5-23]. В относительно больших количествах селен содержится в органах с высокой функциональной активностью – в сетчатке глаза, скелетных мышцах, сердце и печени.

Соединения селена ядовиты и по характеру действия несколько напоминают соединения мышьяка. Они обладают политропным действием с преимущественным поражением печени, почек и ЦНС.

В проблеме профилактики и терапии гипоселенозов основная роль принадлежит используемым соединениям селена.

Важным является в настоящее время поиск новых наиболее эффективных, малотоксичных, легко усваиваемых соединений селена [24-26].

Цель работы: провести анализ литературных данных по исследованию биологической активности и токсичности селенсодержащих гетероцикличес-ких соединений.

  1. Основная часть

    1. Селенсодержащий препарат ДАФС-25 (диацетофенонилселенид) и его применение для снижения токсического действия природных токсинов и тяжелых металлов

Следует отметить, что в возникновении многих патологических процессов значительную роль играет свободно-радикальное окисление липидов биологических мембран, которое приводит к нарушению клеточного метаболизма. Своевременное ингибирование свободно-радикального окисле-ния липидов может способствовать предотвращению развития патологичес-ких процессов.

Известно, что применение препарата ДАФС-25 снижает токсическое действие ряда природных токсинов и тяжелых металлов: ртути, мышьяка, свинца, кадмия и др. [27]. Кроме того, данный препарат применим для восполнения дефицита селена в организме животных и человека и применяется в основном перорально.

При попадании в организм человека препарат подвергается воздействию кислотного катализа, однако исследования его поведения в данных условиях проводились только в безводных средах.

  1.  
    1. Биологическая функция селена в организме человека и животных

Наиболее значимая биологическая функция селена в организме человека, животных и птиц состоит в обеспечении эффективной работы защитной антиоксидантной системы организма. Селен участвует в функционировании глутатионпероксидазы и каталазы, предохраняя клеточные мембраны от окислительной деструкции [28, 29].

Несомненный интерес к селенорганическим соединениям обусловлен применением их в качестве пищевых добавок. Однако, так как большинство известных селенорганических соединений токсичны, одним из направлений органического синтеза является поиск более активных и менее токсичных соединений, таких как соли селенопирилия, октагидроселеноксантилия, селенопираны, селенсодержашие 1,5-дикетоны. Обнаруженная цитотоксичес-кая активность соединений селеноксантилия и селенопирилия [30] предполагает разработку новых препаратов, которые обладали бы выражен-ными антибактериальными свойствами и были бы лишены факторов мутагенности.

Соединения селена влияют на заживление органов и гомогенатов органов. Установлено, что накопление селена в мембранах субклеточных органелл определяется, прежде всего, адекватным или высоким уровнем содержания витамина Е. Проведенные исследования свидетельствуют о возможной роли селена и витамина Е в митохондриальном и микросомальном транспорте электронов. Одним из самых ранних биохимических нарушений, обнаруженных у крыс с дефицитом витамина Е и селена, была неспособность гомогенатов печени поддерживать нормальную интенсивность дыхания. Было показано, что селен в действительности является превосходным катализатором восстановления цитохрома с тиолами в модельных системах. В мышцах ягнят был описан селенопротеин, содержащий гемовую группу, аналогичную таковой в цитохроме.

Установлена положительная корреляция между количеством селена в рационе и интенсивностью гуморального иммунного ответа нескольких разных видов животных на бактериальные и вирусные антигены. Так, у мышей, получавших готовый лабораторный рацион (содержавший 0,5 мг селена/кг) с добавлением селенита натрия в концентрациях 0,7 и 4,8 мг селена/кг, титры антител после иммунизации бараньими эритроцитами были приблизительно в 7 и 30 раз соответственно выше, чем у мышей, получавших только готовый лабораторный рацион. Наибольший первичный иммунный ответ наблюдали, если селен вводился до антигена или одновременно с ним.

Доказана вовлеченность селена в процесс фоторецепции. Исследования проводились на изолированной сетчатке с использованием 0,01% раствора селенита натрия. Установлено достоверное увеличение амплитуды электро-ретинограммы. В экспериментах in vivo эффект повышенной чувствитель-ности глаза к свету после введения селенита натрия, а также скорость проявления и продолжительность сохранения этого эффекта прямо коррелировали с содержанием селена в сетчатке глаза.

Селен определяет нормальное течение эмбриогенеза. При зависимом от селена бесплодии овец эструс, овуляция, оплодотворение и раннее эмбриональное развитие протекали нормально до периода между 3-й и 4-й неделей после зачатия (этап имплантации), когда эмбрионы подверглись резорбции. В опытах на крупном рогатом скоте показано, что при дефиците селена в рационе снижается оплодотворяемость, учащаются случаи абортов, мертворождения и задержания последа (до 42% от отелившихся коров). Доказан положительный эффект селена на образование яиц и их вылупляемость у домашней птицы на низкоселеновом содержании.

Для селена отмечается положительное влияние на физиологическую систему регуляции газообмена.

Селенит натрия вызывает увеличение амплитуды сердечных сокращений, а также оказывает выраженное сосудосуживающее действие на стенки изолированных периферических сосудов. Перфузия препарата резко снижала или устраняла сосудорасщиряющее действие ацетилхолина или гистамина. Возможно, что в стимулирующем действии селена на органы кровообращения важная роль принадлежит его влиянию на симпати-коадреналовую систему.

К установленным физиологическим эффектам относится повышение возбудимости симпатического отдела ЦНС под действием органических соединений селена - селенофенов.

Селенит натрия оказывает многостороннее положительное действие на функциональное состояние печени. Он усиливает секрецию желчи, стимулирует синтез первичных желчных кислот и связывание холевой кислоты с таурином или глицином; также стимулирует образование, коньюгацию и секрецию билирубина. Препарат усиливает экскрецию холестерина. В связи с установленными эффектами селенит натрия успешно применяют для профилактики и лечения трофической дистрофии и алиментарного некроза печени у сельcкохозяйственных животных.

Для селена выявлено ДНК-тропное действие. Так, при внесении в реакционную среду различных соединений селена происходит ингибиро-вание синтеза РНК. Было установлено, что рак чаще диагностировали у людей с низкими концентрациями селена в крови. Вероятно, при снижении концентрации селена в крови активируется процесс транскрипции и связанный с ним процесс злокачественного роста. Селен оказывает защитное действие против некоторых видов рака у экспериментальных животных.

Селен защищает против токсичности некоторых ксенобиотиков, например параквата. Предположительно, паракват оказываетсвое токсичес-кое действие через усиление переокисления липидов. Дефицит селена усугублял повреждение легких у крыс, вызываемое паракватом, и приводил к повреждению печени, которое не наблюдалось у контрольных мышей, подвергавшихся воздействию этого соединения. Было установлено, что инъецированный селен предохранял крыс с дефицитом микроэлемента от токсического действия диквата до того, как в тканях появлялась заметная активность глутатионпероксидазы. Полученные данные позволили предположить существование еще одного селензависимого фактора, проявляющего антиокислительную активность.

Селен оказывает защитное действие при острых и хронических отравлениях ртутью. Было показано, что удовлетворительные с позиций питания концентрации селена в рационе снижают хроническую токсичность метилртути. Установлено, что витамин Е и некоторые другие антиоксиданты также снижают токсичность метилртути. Следовательно, можно предположить, что эти соединения могут снижать токсичность метилртути путем противодействия повреждающим эффектам свободных радикалов, образующихся при ее распаде.

Отмечается выраженное защитное действие селена в отношении мышьяка. Изучение цитогенетических изменений под действием арсенита натрия (включая хромосомные аберрации и разрушения клеток) на мышах показало, что наибольший защитный эффект Na2SeO3 отмечается при его введении за 1 час до инъекции мышьяка и снижается при одновременном введении.

Для применения ДАФС-25 и хлорсодержащих 1,5 - дикетонов в качестве препаратов для лечения ожогов необходимо было испытать его действие на животных, которые имели обожженные участки кожи. В качестве объекта исследования были взяты беспородные белые мыши-самцы со средней массой 20 г.

  1.  
    1. Роль селена в биохимических процессах и его применение в медицине

В последнее время интенсивно изучается роль селена в биохимических процессах, протекающих в живых организмах, поскольку он является необходимым ультрамикроэлементом, входящим в состав ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях. В настоящее время многие хронические заболевания человека, такие как рак, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания, артрит и др., связывают с недостаточ-ностью селена. Известно, что селен, входящий в состав глутатионпероксидазы, оказывает защитное действие от окислительного воздействия свободных радикалов, катализируя распад перекиси водорода или разложение гидроперекисей липидов, т.е. выполняет функции антиоксиданта.

Обнаружено, что неорганические соединения селена, используемые в качестве пищевых добавок, обладают политропным действием и способны поражать такие органы как печень, почки, а также органы центральной нервной системы.

В возникновении многих патологических процессов значительную роль играет свободно-радикальное окисление липидов биологических мембран, которое приводит к нарушению клеточного метаболизма. Своевременное ингибирование свободно-радикального окисления липидов может способствовать предотвращению развития патологических процессов. Наиболее значимая биологическая функция селена в организме человека, животных и птиц состоит в обеспечении эффективной работы защитной антиоксидантной системы организма. Cелен участвует в функционировании глутатионпероксидазы и каталазы, предохраняя клеточные мембраны от окислительной деструкции.

Обнаружено, что 4Н-cеленопираны обладают высокой антимикробной ак­­тив­­ностью в от­ношении стафилококков и грибов рода Кандида. LD50, оп­ре­де­­ленная при од­но­крат­ном внутрибрюшинном введении белым мышам, бы­ла более 700мг/кг. На клинических штаммах, выделенных от гнойносеп­ти­чес­­ких боль­ных в хирургических клиниках, которые были устойчивы к пенициллину, стреп­томицину, левометицину, ампицил­лину, мономицину, а штаммы Кандида к нистатину, леворину, амфотерицину МБСК для ука­зан­ных объек­тов нахо­дит­ся в пределах 0,78-6 мкг/мл. Высокую противоста­фило­кок­ковую и антигриб­ко­вую активность проявляют соли селенопирилия, которые также могут подавлять репродукцию фагов и зна­чи­тельно превос­хо­дят та­кие противоопухолевые ан­ти­био­­тики, как рубомицин и блеомицин.

В последние годы найдена взаимосвязь в орга­низмах человека и животных между селеном и другими микроэле­мен­тами такими как: цинк, йод, медь и др.

Изучение различных аспектов биологического действия селено-органических соединений позволит выяснить вероятный механизм анти-бактериального, а также антиоксидантного действия изучаемых соединений и на основе полученной информации синтезировать новые более эффективные малотоксичные препараты селена, что позволит использовать ряд соединений селена в качестве антибактериальных препаратов, а часть селенорганических соединений с низкой антибактериальной и цитотоксичес-кой активностью применять в виде пищевых добавок.

  1.  
    1. Цитотоксическая активность селеноорганических соединений

Учеными Саратовского медицинского университета были проведены исследования цитотоксической активности некоторых селеноорганических соединений, так как бактериальные клетки являются одной из простых и надежных живых тест-систем.

Следует отметить, что вероятность критерия соответствия для исследуемых соединений при концентрациях 10-5 - 10-4 моль/л была больше 0,75 в случае клеток Е.соli С-600 и К-12, что указывает на отсутствие выраженного цитотоксического действия изученных селеноорганических соединений. Таким образом, для Е.соli НВ-101 достоверно обнаруживается антибактериальное действие препаратов 2, 3, 5 при концентрациях 10-2 - 10-5 М и соединения 4 при концентрациях 10-2 - 10-4 М. Для штаммов Е.соli С-600 антибактериальным действием обладали соединения: 2 при концентрациях10-2 - 10-4 М; 3, 5 и 4 при концентрации 10-2 М; 1 в концентрациях 10-2 -10-4М. Клетки Е.соli К-12 подвержены антибактериальному действию соединения 2 при концентрациях последнего 10-2 - 10-5 М, соединения 3(10-2 -10-4 М), вещества 5 (10-2 - 10-3 М), соединения 4 (10-2 - 10-4 М), препарата 1 при концентрации 10-2 М.

Таким образом, обнаружена взаимосвязь между строением селеноорганического соединения и его цитотоксическим действием.

В случае Е.соli К-12 большей активностью обладало соединение 2.Антибактериальная активность соединений 3 и 4 на всех клетках Е.соli НВ-101, С-600, и К-12 отличалась незначительно и была низкой.

Можно предположить, что различия в цитотоксическом действиисоединений 2 и 5 на разные штаммы Е.соli зависит от строения клеточнойстенки и от возможности проникновения внутрь клетки. Обнаруженная цитотоксическая активность соединений селеноксантилия и селенопирилия предполагает разработку новых препаратов, которые обладали бы выраженными антибактериальными свойствами и были бы лишены факторов мутагенности.

В результате проведенных исследований показано, что синтон препарата ДАФС-25 1,5-дифенил-3,3-дихлор-3-селенапентандион, способен образовывать комплексные соединения с солями магния, кальция, цинка, меди и алюминия, что можно использовать для стабилизации первой стадии получения препарата [30-41]. Доказано, что в присутствии CuCl2 равновесие реакции II при Т = 271 К сдвигается в сторону образования синтона препарата ДАФС-25 вследствие комплексообразования, что приводит к увеличению степени превращения ацетофенона и возрастанию скорости реакции. На смещение равновесия в системе моноорганилселенид – диорганилселенид оказывают влияние как температура, так и присутствие солей металлов [42].

Обнаружено, что препарат ДАФС-25 оказывает положительное влияние при лечении ожогов, причем эффективно его применение в виде мази, перроральное введение препарата не выдало положительного эффекта. Для более эффективного лечения ожогов препаратом ДАФС-25 необходима разработка лекарственной формы с большим кожно-резорбтивным действием [43-44].

Заключение

Таким образом, селеноорганические гетероциклические соединения нашли широкое применение в медицинской практике вследствие их низкой токсичности по сравнению с неорганическими соединениями селена и биологической активности. Селен необходим для жизнедеятельности человека и животных и для его восполнения в настоящее время предложены селеноксантены и др. соединения.

Значительный вклад в изучение органического синтеза гетероциклических селеноорганических соединений и исследование их биологической активности внесли саратовские ученые: профессор кафедры органической химии Харченко В.Г. и ее ученики Блинохватов А.Ф., Древко Б.И.

Однако органические синтезы таких веществ часто сопровождаются выделением токсичных веществ, получением большого количества побочных продуктов. Поэтому встал вопрос создания новых более эффективных и экологически чистых веществ. Профессором кафедры биомедицинской техники Саратовского государственного технического университета имени Гагарина Ю.А. был предложен электрохимический синтез такого класса соединений, приводящий к образованию чистых веществ, что более актуально для их дальнейшего применения в медицине. Результаты данных исследований представлены в монографии [45].

Выводы

1. Проанализированы литературные источники по антибактериаль-ному действию новых классов селенорганических соединений на грамположительную и грамотрицательную микрофлору. Установлено, что селенорганические соединения по-разному действуют на грамположи-тельную и грамотрицательную микрофлору, в частности на E.coli и St.aureus.

2. Исследована взаимосвязь между структурой селенорганических соединений и их антибактериальным действием. При включении в структуру вещества атома кислорода, хотя и незначительно, увеличивается антибактериальная активность селенсодержащего препарата.

3. Обнаружено антиоксидантное действие селенорганических препаратов при разных условиях культивирования. Таким образом, наличие селена в органических соединениях еще не определяет антиоксидантные свойства препарата. Антиоксидантные и прооксидантные свойства определяются в целом структурой молекулы, содержащей селен.

Список использованной литературы

1. Раздевилова О.П. и др. Взаимодействие солей тиапирилия с ДНК.// Молек.биол.- 2000, т.34, №1, с. 95-100.

  1. Куликова Л.К., Харченко В.Г., Кривенько А.П., Федотова О.В., Кравцова Г.К. Поиск проотивомикробных средств в ряду солей бензогидро(тиа)хромилия и их производных.// Хим.-фармацевт. ж.- 1982, №5, с. 33-36.

  2. Федотова О.В., Куликова Л.К., Шендеров Б.А., Кривенько А.П., Харченко В.Г., Шуб Г.М. Синтез и антимикробная активность солей бензогидро(тиа)хромилия, дибензотетрагидро(тиа)ксантилия и его продуктов восстановления.// Хим.-фармацевт. ж.- 1977, №10, с. 72-76.

  3. Николаева М.Н. Автореферат дисс. канд хим. наук. Саратов: изд-во СГУ, 1976, 29 с.

  4. Харченко В.Г., Чалая С.Н., Коновалова Т.Н. Тиопираны и соли тиапирилия.// Изд. Сарат. университета. – 1975, 56 с.

  5. Николаева М.Н. Исследования в области химии бициклических сульфидов.// Автореферат дисс. канд. хим. наук. Саратов.- 1976.

  6. Харченко В.Г., Клименко С.К., Крупина Т.И. О реакции алкилидендициклогексанонов с сероводородом. // Ж. оррган. химии.- 1967, т. III, с. 1709-1710.

  7. Харченко В.Г., Крупина Т.И. О новом продукте взаимодействия метилен-бис-циклогексанона с пятисернистым фосфором. // Ж. орган. химии.- 1967, т.III, с. 1710-1711.

  8. Харченко В.Г., Блинохватов А.Ф. Соли пирилия на основе -кетолов трициклогексанолов. // Химия гетероцикл. соедин.- 1975, №6, с.274.

  9. Харченко В.Г., Клименко С.К.Синтез гидротиоксантенов. // Химия гетероцикл. соедин.- 1967, №4, с. 630-632.

  10. Харченко В.Г., Рассудова А.А. Изомеризация 9-бензил-9-R-симм.-октагидротиоксантенов. // Ж.орган. химии.- 1973, т.IX, с. 2177-2181.

  11. Харченко В.Г., Станкевич М.Е., Купранец Н.М. и др. О реакции 1,5-дикетонов с сероводородом и кислотами. // Ж.орган. химии.- 1972, т.VIII, №1, с. 193-199.

  12. Харченко В.Г., Крупина Т.И., Клименко С.К. и др. О взаимодействии перхлоратов конденсированных производных тиапирилия с ароматическими альдегидами. // Химия гетероцикл. соедин.- 1974, №1, с. 64-66.

  13. Харченко В.Г., Ярцева Н.М., Рассудова А.А. О реакциях алкилидендициииклогексаанонов с сероводородом и галогеноводородами. // Ж. орган. химии.- 1970, т.VI, №7, с. 1513-1517.

  14. Харченко В.Г., Рассудова А.А. Синтез гидротиоксантенов. IX.. О диспропорционировании 9-алкил- и 9-арил-симм.-октагидротиоксантенов с переносом гидрид-иона. // Химия гетероцикл. соедин.- 1973, №2, с. 196-198.

  15. Лелюх Л.И., Харченко В.Г. О взаимодействии ”семициклических” оксо-1,5-дикетонов с сернистыми реагентами. // Ж. орган. химии.- 1974, т. X, №7, с. 1547-1548.

  16. Нехорошев М.В., Охлобыстин О.Ю. Пространственно затрудненные фенолы в ряду солей пирилия. Окислительное дегидрирование пиранов. // Ж. орган. химии.- 1977, т. XIII, №6, с. 1294-1300.

  17. Харченко В.Г., Чалая С.Н., Чиченкова Л.Г. О реакциях 1,5-дифенил-2,4-диметилпентандиона с сероводородом. // химия гетероцикл. соедин.- 1975, №5, с.643-647.

  18. Евтушенко И.Я., Клименко С.К., Харченко В.Г., Ионин Б.И. Исследование конденсированных бициклических систем с дигидротиопирановой структурой и их кислородных аналогов методами ЯМР и ЯМДР. I-Метокси-2-тиа(окса)бицикло/4.4.0/децены. // Ж. орган. химии.-1976, т. XII, №8, с. 1807-1810.

  19. Харченко В.Г., Купранец Н.М. Новое о реакции “семициклических” 1,5-дикетонов с сероводородом. // Ж.орган. химии.- 1979, т. VI, №1, с. 193-195.

  20. Клименко С.К.. Столбова Т.В., Бережная М.Н., Смирнова Н.С., Евтушенко И.Я., Харченко В.Г. Новые данные о диспропорционировании “семициклических” 1,5-дикетонов с сероводородом и кислотами. // Ж. орган. химии.- 1977, т. X, №9, с. 1942-1947.

  21. Харченко В.Г., Клименко С.К., Купранец Н.М., Столбова Т.В., Монахова И.С., Фоменко Л.А. Новые данные о взаимодействии “семициклических” 1,5-дикетонов с сероводородом. I-Меркапто3,5-диарил-2-тиабицикло/4.4.0/дец-3-ены.// Ж.орган химии.- 1977, т.XIII, №1, с.186-189.

  22. Харченко В.Г., Маркова Л.И., Коршунова К.М. О реакциях оксо-1,5-дикетонов с сернистыми реагентами.// Ж.орган. химии.- 1976, т.XII, №3, с. 663-666.

  23. Евтушенко И.Я., Клименко С.К., Харченко В.Г., Ионин Б.И. Исследование I-меркапто-2-тиабицикло/4.4.0/деценов методами ЯМР и ЯМДР.// Ж. орган. химии.- 1977, т.XIII,№1, с. 193-196.

  24. Смирнова Н.С., Клименко С.К., Бережная М.Н., Столбова Т.В., Харченко В.Г. Жидкофазная гидрогенизация бициклических сульфидов с тиопирановой и дигидротиапирановой структурой. 3-Арил-4,3,5-диарил-2-тиабициклоалканы.// Ж. орган. химии.- 1975, т.XI, №2, с.440-444.

  25. Facchinetti T., Mantovani A., Cantoni R., Salmona M. Intercalation with DNA is a preperqnisite for daunomycin, adriamycin and its congeners in inhibiting DNAase.// J. Chem. Diol. Interact.- 1978. v. 20, №1, p. 97-102.

  26. Дудник Ю.В., Останина Л.Н., Козьмян Л.И., Раузе Г.Г. О механизме действия карминомицина. // Антибиотики.- 1974, №6, с.514-517.

  27. Клименко С.К., Столбова Т.В., Бережнаяя М.Н. и др. Новые данные о диспропорционировании “семициклических” 1,5-дикетонов с сероводородом и кислотами. // Ж. орган. химии.- 1974, т.Х, с.1942-1947.

  28. Харченко В.Г., Клейменова В.И. Новый путь синтеза -тиопиранов. // Ж. орган. химии.- 1971, т. VII, №3, с. 613-616.

  29. Харченко В.Г., Чалая С.Н., Чиченкова Л.Г., Татаринов А.С. О реакции диспропорционирования 1,5-дикетонов с кислотами. // Ж. орган. химии.- 1975, т. XI, №2, с. 444-446.

  30. Харченко В.Г., Клименко С.Н., Бережная М.Н., Евтушенко И.Я. О взаимодействии “семициклических” 1,5-дикетонов с сероводородом и эфиратов трехфтористого бора. // Ж. орган. химии.- 1974, т. Х, №6, с. 1302-1305.

  31. Харченко В.Г., Смирнова Н.С., Чалая С.Н., Татаринов А.С., Чиченкова Л.Г. Гидрогенизация соединений с пирановыми и тиопирановыми циклами. // Ж. орган. химии.- 1975, т. XI, №7, с. 1543-1546.

  32. Chubb F., Hay A., Sandin R. The Leuckart reaction of some 1,5-dicetons.// J. Amer. Chem. Soc.- 1953, №5, p. 6042-6044.

  33. Tilak B.D., Ravindransthan T., Subbaswami X.N. Synthesis of nitrogen heterocyclics. Part I. // Indian J. Chem.- 1968, v. 6, №8, p. 422-427/

  34. Colonge J., Dreux J., Deleplace H. Structure de la spiramicine-1. Etude des produits de degradation: caracterisation du mysarose. // Bull. Soc. Chim. France.- 1957, v. 3, p. 444-448.

  35. Московина Т.В., Тимеченко М.Н., Куриленко В.М., Федяева-Басова Л.П. Поиск лекарственных веществ в ряду гидрохинонов. // Хим.-фармацевт. ж.- 1973, №3, с. 3-6.

  36. Евтушенко И.Я., Клименко С.К.. Ионин Б.И., Харченко В.Г. К вопросу о стереохимических особенностях строения некоторых конденсированных производных 4H-тиопиранов. // Ж. орган. химии. – 1975, т. XI, №11, с. 2417-2421.

  37. Назаренко И.И., Ермакова А.Н. Аналитическая химия селена и теллура.- М.: Наука.- 1971, 251с.

  38. Синдеева И.Д. Минералогия, типы месторождений и основные черты геохимии селена и теллура.- М.: изд-во АН СССР.- 1959, 257 с.

  39. Кудрявцев А.А. химия и технология селена и теллура. Под ред. И.В. Тананаева.- М.: «Высшая школа».- 1961.

  40. Бэгналл К. Химия селена, теллура и полония.- М.: «Атомиздат»- 1971, 216 с.

  41. Древко Б.И. Халькогенсодержащие гетероциклические соединения на основе 1,5-дикетонов. Синтез, свойства и некоторые закономерности реакций: Дисс….докт хим. наук.-Саратов, 1997, 362 с.

  42. Блинохватов А.Ф. 9-R-Сим-Нонагидро-10-окса(халькогена)-антрацены и соли 9-R-сим-окта-гидро-10-оксониа(халькогенониа)антрацена:Дисс…докт. хим. наук.- Саратов, 1993, 378 с.

  43. Лясников В.Н., Лясникова А.В., Дмитриенко Т.Г. Материалы и покрытия в медицинской практике//Саратов: Научная книга, 2011. – 300 c.

  44. Лясникова А.В., Дмитриенко Т.Г. Биосовместимые материалы и покрытия нового поколения: особенности получения, наноструктурирование, исследование свойств, перспективы клинического применения//Саратов: издательство «Научная книга», 2011. – 220 c.

  45. Дмитриенко Т.Г. Халькогенсодержащие органические полупроводники для преобразователей энергии и информации: выбор вида, физико-химические свойства, способы и технологии получения/Т.Г. Дмитриенко, Саратов: ИЦ «Наука», 2012. – 300 c.

18